À Hollywood, durant la nuit, Rita, une jeune femme, devient amnésique suite à un accident de voiture sur la route de Mulholland Drive. Elle fait la rencontre de Betty Elms, une actrice en devenir qui vient juste de débarquer à Los Angeles. Aidée par celle-ci, Rita tente de retrouver la mémoire ainsi que son identité....

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Une paisible nuit romantique à la belle étoile enter le flic Daniel Pruitt et sa femme prend une tournure d'horreur lorsque celle-ci est sauvagement attaquée dans la forêt. Daniel perd la raison, cherche à se venger. Il rencontre alors le shérif McKenna et tout s'accélère, inexorablement…...

La Nouvelle Alcatraz, prison de haute sécurité aux confins de l'Antarctique, accueille toutes sortes de prisonniers. Mais il y a bien pire que tous ces criminels ! A la suite d'une expérience, des scientifiques réveillent le danger qui est caché sous terre : un serpent préhistorique, géant et amateur de chair fraîche....

Aaron Corbett découvre le jour de ses 18 ans qu'il a d'étranges dons, notamment celui de communiquer avec son chien Gabriel et d'autres animaux. Il découvre qu'il est un Néphilim, l'enfant d'un ange et d'une humaine. Sa vie est alors menacée par les Puissances, des anges qui veulent éliminer les Néphilim, qu'ils considèrent comme des abominations. Aaron devient ami avec un ange déchu, Ezechiel, et l'ancien chef des Puissances, Camael. Eux sont prêts à le défendre car Aaron pourrait être le Rédempteur: selon une prophétie, ce serait un Néphilim qui permettrait aux anges déchus d'être renvoyés au paradis......

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Bien qu'il ne connaisse rien au soccer, le jovial vendeur de vitamines Phil Weston devient l'entraîneur de l'équipe de son fils de dix ans, pour tenir tête à son propre père, le très compétitif Buck, qui dirige une formation adverse....

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Initialement, "Mulholland Dr." était de marquer le retour de David Lynch à la télévision. Il s'agit d'un scénario original d'un scénario de pilote de 94 minutes pour une série télévisée (co-écrite avec la scénariste télévisée Joyce Eliason) pour la chaîne ABC, qui a approuvé le scénario, mais a choisi de ne pas diffuser le pilote une fois a été fait en 1999, malgré les efforts de Lynch pour couper le projet à leur goût. Il a été laissé dans les limbes jusqu'à 18 mois plus tard, la société française Studio Canal Plus (également producteur de "The Straight Story") a accepté de payer 7 millions de dollars pour le pilote, et quelques millions de plus pour transformer le pilote en deux heures. Film de 27 minutes. Le coût du film a doublé pour atteindre 14 millions de dollars car les décors ont dû être reconstruits et les acteurs rappelés....

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En 2029, un groupe d'astronautes entraîne sur la station orbitale Oberon des singes pour remplacer l'homme dans des explorations spatiales à haut risque. Suite à la réception d'étranges signaux, les astronautes envoient le chimpanzé Pericles afin d'en connaître l'origine. Toutes les communications entre le primate et la station sont subitement interrompues et le vaisseau disparaît des radars. Désobéissant à ses supérieurs, Leo Davidson embarque dans un des vaisseaux expérimentaux pour aller porter secours à Pericles. Tout comme lui, il perd le contrôle des commandes et s'écrase dans les marais d'une forêt tropicale. L'intrépide pilote voit alors un groupe d'humains affolés foncer droit sur lui, et se fait capturer par des chimpanzés parlants. Qu'est-il arrivé sur cette planète pour que des singes en viennent à dominer la race humaine ?...