Ethan Hunt et son équipe s’attaquent désormais à la plus impossible des missions : éliminer le Syndicat, une organisation internationale secrète et sans scrupules. Cette dernière va se révéler aussi puissante que résolue à détruire l’IMF (Impossible Mission Force)....

Cinq amis dans un petit avion perdent mystérieusement leur connexion radio lors d'un voyage de New York à Los Angeles. Alors qu'ils poursuivent leur fuite, ils sont obligés de supposer qu'une catastrophe majeure s'est produite au sol. Ils découvrent un passager clandestin, Erik, qui leur conseille de ne pas atterrir à tout prix. Avant de tomber en panne d’essence, ils doivent découvrir la vérité....